유방암 주변 지방세포의 암 연관 지방세포 전환과 TRAP1 억제 효과 개념도. UNIST 제공. 암세포와 가까운 정상 지방세포가 암 성장과 항암제 내성을 갖게 하는 과정을 조절하는 단백질이 발굴됐다. 이 단백질을 찾아 이 단백질을 억제하면 기존 항암제 효과를 높일 수 있어 새로운 항암 치료제 개발에 활용될 것으로 기대된다. 울산과학기술원(UNIST)은 강병헌 생명과학과 교수 연구팀과 공선영 국립암센터 교수 연구팀이 공동으로 세포 속 미토콘드리아 단백질인 ‘TRAP1’이 정상 지방세포의 ‘암 연관 지방세포’(CAA) 전환을 조절한다는 사실을 규명했다고 4일 밝혔다. 유방암 주변에 풍부한 정상 지방세포는 암세포와 가까워지면 형태와 기능이 바뀌어 ‘암 연관 지방세포’로 바뀐다. 이 세포는 염증성 사이토카인, 세포외기질 조절 단백질 등을 분비해 암세포 증식과 생존을 돕고 항암제 저항성을 높이는 데 역할을 한다 온라인 손오공 릴게임 . 연구팀은 TRAP1은 세포 미토콘드리아의 에너지 생산을 도와 정상 지방세포가 암 연관 지방세포로 바뀌는 경로(mTOR?PPARγ)가 잘 작동하도록 유도한다. 실제 유방암 환자 31명의 종양 주변 지방조직에서 TRAP1 발현량이 정상 지방조직보다 3배 높았다. 유전자 조작으로 생쥐의 TRAP1을 제거하자, 지방세포의 미토콘드리아 기능이 감소했고 암을 돕는 지방세포로의 변화도 억제됐다. 그 결과 종양 무게는 대조군 대비 최대 56% 줄었고, 기존 유방암 항암제를 병용 투여했을 때 항암 효과가 더 높아졌다고 연구팀은 설명했다. TRAP1을 직접 억제하는 주사제(가미트리닙)와 기존 유방암 항암제(시스플라틴)를 함께 투여한 생쥐는 무처리군보다 종양 무게가 76%나 줄었다. 릴게임설치 특히 먹는 약으로 개발 중인 TRAP1 억제제(SB-U015)는 뚜렷한 독성 없이 기존 항암제의 종양 억제 효과를 높였다. 항암제 내성을 극복할 치료 후보물질로 활용 가능성을 보여줬다. 연구팀은 UNIST 교원창업기업 ‘스마틴바이오’에 기술을 이전해 항암 신약 개발을 진행하고 있다. 공선영 국립암센터 교수는 “유방암 주변 지방세포가 항암제 내성에 미치는 역할을 규명한 연구”라며 “기존 항암제에 잘 반응하지 않는 환자뿐 아니라 난소암, 췌장암, 전립선암 등 다른 암종에 적용할 수 있도록 TRAP1 억제제의 임상 가능성을 검증하는 후속 연구를 진행할 계획”이라고 말했다. 강병헌 UNIST 교수는 “이번 연구는 암세포뿐 아니라 암을 둘러싼 정상 지방세포의 미토콘드리아까지 함께 조절하면 항암 효과를 높일 수 있음을 보여준다”며 “암세포와 주변 환경을 동시에 겨냥하는 항암 치료제 개발에 활용될 수 있을 것”이라고 밝혔다. 연구 결과는 국제 학술지 ‘시그널 트랜스덕션 앤드 타깃드 테라피’ 지난달 28일 온라인에 실렸다. 둘러싼 정상 지방